La obesidad es una condición médica compleja, caracterizada por la acumulación excesiva de grasa corporal, y que puede llevar al desarrollo de una serie de complicaciones de salud y al empeoramiento de la calidad de vida.

Esta condición viene afectando a un número cada vez mayor de personas en todo el mundo, independientemente del sexo y la edad, lo que genera cuestionamientos sobre sus verdaderas causas.

Así, aunque los factores ambientales y de comportamiento juegan un papel importante en el desarrollo de la obesidad, sabemos que no son los únicos causantes del problema, ya que la genética ejerce una influencia significativa.

Entender la genética de la obesidad, y cómo cada gen puede aumentar el riesgo de aumento de peso, no es una tarea sencilla. Pero intentaremos aquí presentar lo más reciente en investigaciones médicas sobre el tema.

La influencia genética en la obesidad

El riesgo que la presencia de algunos genes puede traer, principalmente para el desarrollo de la obesidad, es un campo de estudio que viene evolucionando rápidamente, y cada día se inician nuevas investigaciones.

Algunos de estos estudios científicos indican que la obesidad puede ser altamente hereditaria, y que entre el 40% y el 70% de la variación en el IMC-Índice de Masa Corporalentre individuos puede atribuirse a factores genéticos¹.

Esto se debe a cambios en algunas de las sensaciones relacionadas con la alimentación y el metabolismo, como el apetito, la saciedad, el almacenamiento de grasa y la respuesta al ejercicio físico.

Genes asociados con la obesidad

Varios genes pueden estar asociados con la obesidad, y una serie de investigaciones ya han demostrado el impacto de la genética tanto en el aumento de peso como en la respuesta a los tratamientos para la obesidad.

Vamos a conocer ahora los principales genes estudiados:

• Gen FTO (Fat Mass and Obesity-associated): este es uno de los genes más conocidos por su asociación con la obesidad y está relacionado con el aumento del IMC. Así, la presencia de dos copias de este gen (una heredada de la madre y otra del padre) aumenta la probabilidad de desarrollo de obesidad².
• Gen MC4R (Melanocortin 4 Receptor): el gen MC4R desempeña un papel fundamental en la regulación del apetito y del gasto energético. Así, mutaciones en este gen pueden llevar al aumento excesivo de peso y al incremento del porcentaje de grasa corporal³.
• Gen LEP (Leptina) y LEPR (Receptor de Leptina): la leptina es una hormona producida por las células grasas que ayuda a regular el apetito y el metabolismo energético. Las mutaciones en el gen LEP, que codifica la leptina, o en el gen LEPR, que codifica el receptor de leptina, pueden llevar a una deficiencia o resistencia a esta hormona, resultando en un aumento del apetito y del peso⁴.
• Gen POMC (Proopiomelanocortina): el gen POMC también está involucrado en el desarrollo de la obesidad. Afecta la producción de melanocortinas, que son hormonas que regulan el apetito y el gasto energético. Por eso, las deficiencias o mutaciones en el gen POMC pueden llevar a la obesidad precoz y severa⁵.
• Genes ADRB2 y ADRB3: estos genes están involucrados en la regulación del metabolismo y pueden influir en la tasa de metabolismo basal y en la eficiencia con la que el cuerpo quema grasa. Pero, el papel exacto de estos genes aún necesita ser mejor estudiado⁶.

Existen aún decenas de otros genes que están siendo estudiados por su posible influencia en la obesidad y en la pérdida de peso.
Sin embargo, nada de esto reemplaza la necesidad de tratamientos efectivos para la obesidad, incluyendo la cirugía bariátrica.

Síndromes genéticos y obesidad

Además de la influencia causada por genes específicos, muchas veces la obesidad está vinculada a síndromes genéticos complejos.

Estos síndromes son condiciones causadas por alteraciones en los genes o cromosomas, resultando frecuentemente en una variedad de síntomas y problemas de salud, incluyendo la obesidad. Tres síndromes notables relacionados con la obesidad son Prader-Willi, Bardet-Biedl y Cohen.

Otros síntomas de estos síndromes pueden incluir la deficiencia cognitiva y problemas en órganos internos, como el corazón y los riñones, que tienden a empeorar con el exceso de peso.

Los tratamientos para la obesidad en personas con estos síndromes muchas veces involucran enfoques multidisciplinarios, incluyendo control nutricional, ejercicio físico y, en algunos casos, intervenciones médicas o quirúrgicas.

Epigenética y obesidad

La epigenética estudia las modificaciones químicas en el ADN, que no implican alteraciones en la secuencia de los genes en sí⁷. Estas modificaciones ocurren por la influencia de factores ambientales y del estilo de vida, como la dieta y la exposición a ciertos productos químicos. Así, estos cambios pueden afectar el riesgo de desarrollar varias condiciones de salud, incluida la obesidad.

Los mecanismos epigenéticos incluyen:

• Acción de sustancias para activar o desactivar genes.
• Cambios en las vías metabólicas para aumentar la absorción y reducir el gasto energético, normalmente asociados con la mala nutrición en la infancia.

De esta forma, podemos ver que la genética afecta la obesidad de diferentes maneras, incluso después de nuestro nacimiento.

Interacción gen-ambiente

Aunque los genes pueden aumentar la probabilidad de que alguien desarrolle obesidad, la influencia del ambiente en el que vivimos juega un papel esencial en este proceso.

Factores ambientales, como la dieta y la actividad física, pueden aumentar o disminuir la predisposición genética.

Por ejemplo, una persona puede no desarrollar la condición si mantiene una dieta saludable y un estilo de vida activo, incluso si tiene los genes que llevarían al problema.

Resumen

La obesidad es una condición compleja influenciada por una combinación de diferentes factores, sean estos genéticos o ambientales.

Entender la genética involucrada es esencial para desarrollar estrategias eficaces para la pérdida de peso, así como para la prevención de la obesidad y sus complicaciones.

Pero nada de esto elimina la importancia del correcto tratamiento para la obesidad, como la cirugía bariátrica, los cambios alimentarios, la práctica de ejercicio físico, entre otros.

Articulo de Hablando de Obesidad

¹Frayling, T. M., et al. (2007). A Common Variant in the FTO Gene Is Associated with Body Mass Index and Predisposes to Childhood and Adult Obesity. Science, 316(5826), 889-894. doi:10.1126/science.1141634

²Frayling, T. M., et al. (2007). A Common Variant in the FTO Gene Is Associated with Body Mass Index and Predisposes to Childhood and Adult Obesity. Science, 316(5826), 889-894. doi:10.1126/science.1141634

³Loos, R. J., & Yeo, G. S. (2022). The genetics of obesity: from discovery to biology. Nature Reviews Genetics, 15(9), 584-598. doi:10.1038/s41576-021-00414-z

⁴Montague, C. T., et al. (1997). Congenital leptin deficiency is associated with severe early-onset obesity in humans. Nature, 387(6636), 903-908. doi:10.1038/43185

⁵Krude, H., et al. (1998). Severe early-onset obesity, adrenal insufficiency and red hair pigmentation caused by POMC mutations in humans. Nature Genetics, 19(2), 155-157. doi:10.1038/509

⁶Saliba LF, , et al. (2014). Obesity-related gene ADRB2, ADRB3 and GHRL polymorphisms and the response to a weight loss diet intervention in adult women. Genet Mol Biol. 2014 Mar;37(1):15-22. doi: 10.1590/s1415-47572014000100005

⁷Sharma, S., et al. (2017). Epigenetics in Obesity and Metabolic Diseases. Nature Reviews Genetics, 18(4), 293-309. Doi: 10.1038/s41392-023-01333-7